ABSTRACT Experimental evidence suggests that astrocytes play a crucial role in the physiology of the central nervous system (CNS) by modulating synaptic activity and plasticity. Based on what is currently known we postulate that astrocytes are fundamental, along with neurons, for the information processing that takes place within the CNS. On the other hand, experimental findings and human observations signal that some of the primary degenerative diseases of the CNS, like frontotemporal dementia, Parkinson’s disease, Alzheimer’s dementia, Huntington’s dementia, primary cerebellar ataxias and amyotrophic lateral sclerosis, all of which affect the human species exclusively, may be due to astroglial dysfunction. This hypothesis is supported by observations that demonstrated that the killing of neurons by non-neural cells plays a major role in the pathogenesis of those diseases, at both their onset and their progression. Furthermore, recent findings suggest that astrocytes might be involved in the pathogenesis of some psychiatric disorders as well.

RESUMEN Evidencias experimentales sugieren que los astrocitos desempeñan un rol crucial en la fisiología del sistema nervioso central (SNC) modulando la actividad y plasticidad sináptica. En base a lo actualmente conocido creemos que los astrocitos participan, en pie de igualdad con las neuronas, en los procesos de información del SNC. Además, observaciones experimentales y humanas encontraron que algunas de las enfermedades degenerativas primarias del SNC: la demencia fronto-temporal; las enfermedades de Parkinson, de Alzheimer, y de Huntington, las ataxias cerebelosas primarias y la esclerosis lateral amiotrófica, que afectan solo a los humanos, pueden deberse a astroglíopatía. Esta hipótesis se sustenta en hallazgos que demostraron que la muerte neuronal que en ellas ocurre es debida al compromiso de células no-neuronales que juegan rol principal en su iniciación y desarrollo. Más aún, observaciones recientes señalan que los astrocitos podrían estar implicados en la patogenia de algunas enfermedades psiquiátricas.

So far, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is thought as due to a primary insult of the motor neurons. None of its pathogenic processes proved to be the cause of the illness, nor can be blamed environmental agents. Motor neurons die by apoptosis, leaving the possibility that their death might be due to an unfriendly environment, unable to sustain their health, rather than being directly targeted themselves. These reasons justify an examination of the astrocytes, because they have the most important role controlling the neurons' environment. It is known that astrocytes are plastic, enslaving their functions to the requirements of the neurons to which they are related. Each population of astrocytes is unique, and if it were affected the consequences would reach the neurons that it normally sustains. In regard to the motor neurons, this situation would lead to a disturbed production and release of astrocytic neurotransmitters and transporters, impairing nutritional and trophic support as well. For explaining the spreading of muscle symptoms in ALS, correlated with the type of spreading observed at the cortical and spinal motor neurons pools, the present hypotheses suggests that the illness-causing process is spreading among astrocytes, through their gap junctions, depriving the motor neurons of their support. Also it is postulated that a normal astrocytic protein becomes misfolded and infectious, inducing the misfolding of its wild type, travelling from one protoplasmatic astrocyte to another and to the fibrous astrocytes encircling the pyramidal pathway which joints the upper and lower motoneurones.

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es considerada una enfermedad primaria de las motoneuronas. Ninguno de los procesos que conforman su patogenia ha probado ser su causa. Tampoco pudo demostrarse que factores ambientales la originen. Las neuronas mueren por apoptosis, hecho que abre la posibilidad de que ello sea debido a cambios en su ambiente, sin que constituyan el blanco directo de la noxa que ocasiona la enfermedad. El examen del medio que circunda a las motoneuronas encuentra a los astrocitos como responsables de su bienestar. Éstos son células plásticas, adaptan su función al tipo de neurona con la que se relacionan, cada población astrocitaria es única; si fuera afectada, las neuronas que le son dependientes padecerían. En el caso de las motoneuronas, esta circunstancia llevaría a la alteración de la producción astrocitaria de neurotransmisores y transportadores y a la carencia de nutrientes y factores tróficos que le suministran. Para explicar por qué en la ELA los síntomas se trasladan de un grupo muscular al vecino, observación correlacionada con lo que ocurre en las neuronas motoras corticales y espinales, la hipótesis aquí sostenida sugiere que el factor causante migra de un astrocito a otro, lesionándolos y privando a las motoneuronas del cuidado que le prodigan. También propone que una proteína del astrocito se pliega defectuosamente, transformándose en infecciosa e induciendo el plegamiento errado de sus similares normales, trasladándose entre los astrocitos protoplásmicos y a los astrocitos fibrosos que rodean la vía piramidal, utilizando para ello las sinapsis de hendidura.

OBJECTIVES: Mitochondrial dysfunction has been reported in the central nervous system, hepatocytes and peripheral blood lymphocytes from patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS). However, the status of skin mitochondria has not been reported, in spite of the fact that SALS patients present skin abnormalities. The objective of the present study was to compare mitochondrial ultrastructural parameters in keratinocytes from patients with SALS and healthy controls. METHODS: Our study was based on the analysis of 112 skin mitochondria from 5 SALS patients and 99 organelles from 4 control subjects by electron microscopy. RESULTS: Computerized image analysis showed that mitochondrial major axis length, area and perimeter of the organelle were significantly smaller in SALS respect of healthy control subjects. Morphologically, SALS mitochondria presented cristolysis and breakage of the outer membrane. CONCLUSIONS: Mitochondrial dysfunction in the skin may possibly reflect changes occurring in mitochondria of the central nervous system. The analysis of mitochondrial morphology in this tissue may be of value to follow disease progression and, eventually, the effectiveness of current therapies for SALS.

OBJETIVOS: Existen alteraciones en la función mitocondrial en el sistema nervioso central, en hepatocitos y en linfocitos de sangre periférica en SALS. Aunque, no se ha estudiado si existen cambios estructurales en las mitocondrias de la piel. Nuestro objetivo fue comparar la ultraestructura de mitocondrias en queratinocitos de enfermos con SALS con la de controles sanos. MÉTODO: Fueron analizadas en el microscopio electrónico 112 mitocondrias dérmicas de 5 pacientes y 99 provenientes de 4 controles. RESULTADOS: EL análisis computarizado mostró que el eje mayor mitocondrial, el área y el perímetro de las organelas fueran significativamente menor que en controles. Morfológicamente, las mitocondrias de SALS presentaron cristólisis y ruptura de la membrana externa. CONCLUSIÓN: La alteración mitocondrial en la piel posiblemente refleje cambios que también ocurran en las mitocondrias neuronales. Este análisis morfológico de las mitocondrias podría tener valor en el seguimiento de la enfermedad y eventualmente en la evaluación de la efectividad de futuras terapias.

A single nucleotide polymorphism (SNP) at position -376 of the tumor necrosis factor á gene (TNFA) has been associated with susceptibility to multiple sclerosis (MS) in Spain. However, no association was found in populations from the USA and The Netherlands. Here we investigate the association between the TNFA - 376A SNP and MS susceptibility in Argentinean patients with MS. The A/G genotype was found in 4.4% of patients (n=90) and in 4.8% of healthy individuals (n=84; p=0.92; odds ratio=0.93; confidence interval: 0.23- 3.84). Thus, no significant differences in genotype and allele frequencies were found between healthy individuals and patients with MS in Argentina.

Un polimorfismo de nucleótido único (SNP, por sus iniciales en inglés) en la posición -376 del gen codificante del factor de necrosis tumoral á (TNFA) ha sido asociado en España con un mayor riesgo a padecer esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, esta asociación no fue encontrada en estudios hechos en poblaciones provenientes de los EE.UU. y Holanda. Aquí investigamos la asociación entre el SNP TNFA -376A y el desarrollo de EM en una población de pacientes argentinos con EM. El genotipo A/G fue encontrado en 4.4% de los pacientes (n=90) y en 4.8% de los controles sanos (n=84; p=0.92; odds ratio=0.93; intervalo de confianza: 0.23-3.84). En consecuencia, no encontramos diferencias en las frecuencias alélicas y genotípicas entre los sujetos enfermos y los controles sanos en Argentina.

Sporadic amyotrophic lateral sclerosis (sALS) is a progressive degenerative motor neuron disorder lacking specific treatment. Riluzole is the only drug able to modestly slow down the course of the disease. Respiratory insufficiency is the main cause of death; non invasive ventilation (NIV) has shown to improve survival. Our aim was to evaluate the effect of NIV and riluzole on survival. Ninety seven patients with a diagnosis of sALS were assessed and followed up for 60 months. Twenty nine patients received NIV and 68 did not (nNIV). Overall median survival In the NIV group was 15.41 ± 7.78 months vs. 10.88 ± 7.78 months in the nNIV group (p= 0.028). Median survival time was not different in patients receiving riluzole (n=44), as compared with those who did not (n=53), although at month 4th and 5th riluzole treated patients showed a modest benefit. In those who only received NIV (n=11) or only riluzole (n=26), survival time was 13.45 ± 13.44 months and 11.19 ± 7.79 months, respectively. Patients who received both NIV and riluzole (n=18) had a median survival time of 16.61 ± 10.97 months vs. 10.69 ± 7.86 months for those who received only supportive treatment (n=42) (p= 0.021). NIV improved survival in our series of patients. Riluzole did not show any significant impact on survival when employed as the only therapy. Patients receiving both treatments simultaneously had a significant longer survival.

La esclerosis lateral amiotrófica esporádica (sALS) es una enfermedad degenerativa para la que no existe tratamiento etiológico eficaz. El riluzole prolonga poco la sobrevida. La principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria. Uno de los tratamientos para esta última es la ventilación asistida no invasiva (NIV) con equipos de doble nivel de presión. El objetivo de este trabajo fue determinar el impacto en la sobrevida de estos enfermos combinando ventilación no invasiva y riluzole. Se evaluaron y siguieron durante 60 meses 97 pacientes con diagnóstico de sALS, según criterios definidos en El Escorial modificados, y fueron seguidos por 60 meses. Veintinueve pacientes recibieron NIV y 68 no (nNIV). En el grupo NIV la sobrevida media fue de 15.41 ± 7.78 meses vs. 10.88 ± 7.78 meses en nNIV (p= 0.028). La sobrevida media de los pacientes que recibieron riluzole (n=44) no fue diferente de la que no lo recibieron (n=53), aunque en el 4° y 5° mes los pacientes tratados con riluzole mostraron un escaso beneficio. Los pacientes que recibieron NIV y riluzole (n=18) tuvieron una sobrevida media de 16.61 ± 10.97 meses vs. 10.69 ± 7.86 meses para los que sólo recibieron tratamiento sintomático (n=42) (p= 0.021). La NIV prolongó significativamente la sobrevida en este grupo de pacientes. El riluzole, empleado como única terapéutica, no lo hizo. Los pacientes que combinaron los dos tratamientos tuvieron la mayor sobrevida.

Developmental malformations are brain abnormalities that occur during embryogenesis. Neuronal migration disorders, including heterotopic lesions, constitute one type of such abnormalities. The aim of the study was to compare the epileptic clinical patterns of patients with periventricular nodular heterotopia (PNH) (G1) with those affected by subcortical heterotopia (SCH) (G2) looking for differences between both groups which, eventually, might suggest the type of the underlying malformation. The variables studied in both groups were: type of the heterotopia depicted on MRI studies, sex, age, age at seizure onset, annual seizure frequency, localization of the ictal symptomatogenic zone, characteristics of the EEG, other associated anomalies on the magnetic resonance images (MRI) besides the heterotopia, and response to treatment. The only difference found between both groups was the type of heterotopia as shown by MRI studies. The other assessed variables did not significantly (p>0.05) differ between groups. No differences in the clinical features characterizing epilepsy could be found in patients with PNH or SCH, being the images the only tool able to differentiate them.

Las malformaciones de la corteza cerebral son un grupo de entidades que se producen durante las etapas del desarrollo embrionario y cuya manifestación clínica puede ser la epilepsia. Estas malformaciones pueden ser diagnosticadas in vivo a través de las imágenes por resonancia magnética (IRM). Un subtipo particular de éstas lo constituyen los trastornos en la migración neuronal, dentro de los cuales se ubican las heterotopías (HT). El objetivo del estudio fue comparar enfermos portadores de HT periventriculares (G1) con aquellos portadores de HT subcorticales (G2). Se analizaron las variables sexo, edad y edad de inicio de la epilepsia (EI) en años, antecedentes familiares (AF) o prenatales (AP), frecuencia anual de crisis (FAC) y características semiológicas de las crisis, hallazgos en el EEG e IRM y respuesta al tratamiento farmacológico. G1 (n=13): 8 mujeres (61.5%), edad promedio 32.9 ± 11.5 (rango 20-59), EI 13.7 ± 7.6 (rango 2-23), AF 1 caso (7.7%), AP en 1 (7.7%), FAC 28.3 ± 31.4 (rango 0-120), crisis multifocales en 5 (38.5%), crisis temporales en 5 pacientes (38.5%), EEG epileptiforme (EEGE) en 7 casos (53.8%), anomalías asociadas en las IRM (AAIRM) en 8 sujetos (61.5%) y 4 casos refractarios al tratamiento (30.7%). G2 (n=8): 6 mujeres (75%), edad promedio 30 ± 9.7 (rango 13-43), EI 11.1 ± 6.3 (rango 1-19), AP 2 (25%), FAC 30 ± 39.5 (rango 0-120), crisis multifocales en 4 sujetos (50%), crisis temporales en 5 pacientes (62.5%), EEGE en 7 casos (87.5%), AAIRM en 3 casos (37.5%) y 1 caso refractario al tratamiento (12.5%). El análisis de las diferentes variables clínicas analizadas no mostró diferencias significativas entre ambos grupos, siendo las imágenes el único elemento que permitió su diferenciación.

We conducted a clinical and electromyographical study in patients with Chagas' disease in the indeterminate or chronic stages of the illness. Altogether 841 patients were examined. Only 511 were admitted within the protocol; the remainder patients were rejected because they showed other causes able to damage the nervous system. Fifty two (10.17%) out of the 511 patients showed signs and symptoms of peripheral nervous system involvement in the form of sensory impairment and diminished tendon jerks suggesting the presence of neuropathy. Forty five of them were submitted to a conventional electromyographical examination. Fifteen of mem showed normal results, while the remainder 30 disclosed a reduced interference pattern, being most of the remaining motor unit potentials fragmented or poliphasic, reduced sensory and motor conduction velocities and diminished amplitude of the sensory action potential. The findings suggest that some chagasic patients in the indeterminate or chronic stages of the disease may develop a clinical mild sensory-motor peripheral neuropathy.

El estúdio presente fue diseftado con ei objeto de pesquizar Ia existência de manifestaciones clinicas en pacientes afectados por enfermedad de Chagas, en estádio indeterminado o crônico, que tuviesen, ai menos, 2 reacciones serologicas positivas. En total fueron examinados 841 enfermos. De ellos solo 511 fueron admitidos en ei protocolo; los restantes fueron rechazados por mostrar Ia presencia de otras causas que hubiesen podido danar su sistema nervioso. Dentro de los 511 pacientes admitidos, 52 (10.17%) evidenciaron alteraciones objetivas y subjetivas de Ia sensibilidad y disminucion de los reflejos osteotendinosos. Estos signos y sintomas, que sugieren la presencia de neuropatia, podian combinarse de diferente manera. Como complemento dei examen clinico, se efectuo estúdio electromiografico convencional en 45 de estos pacientes. En 15 los hallazgos fueron normales, en tanto que en los restantes 30 pudo demostrarse reduccion de la capacidad de reclutamiento voluntário de unidad motora, presencia de potenciales de unidad motora fragmentados o polifasicos, reduccion de la velocidad de conduccion motora y sensitiva y disminucion de la amplitud dei potencial sensitivo. Los resultados obtenidos sefialan que una proporcion de los pacientes en el estádio indeterminado o crônico de la infeccion pueden desarrollar una moderada neuropatia sensitivo-motora con expresion clinica.

Schwannomatosis is a rare disorder, still not quite well defined, seldom described in the literature. In this paper we report the case of male. Patient, 52 years old, who in the last 30 years developed five subcutaneous tumors within his limbs peripheral nerves, which histologically proved to be schwannomas. A brain computed tomography showed a partially calcified tumor in the left temporal lobe which most likely was a meningioma. A thorough clinical examination was unable to find signs of type I or type II neurofibromatosis. The present condition, probably a form of phacomatosis, has to be distinguished from neurofibromatosis and is considered as an independent clinical entity whose origin still awaits further detailed investigations.

Se describe un paciente de 52 años de edad que presentó 5 tumoraciones subcutaneas adheridas a diferentes nervios periféricos. La anatomía patológica de todas ellas, indicó que se trataba de schwannomas. Una TAC de cerebro demostró una tumoración en lóbulo temporal izquierdo con calcificaciones en su interior, compatible a meningioma. La ausencia de criterios diagnósticos para neurofibromatosis I y II y la característica particular del cuadro, schwannomas múltiples asociados a tumoración endocraneana, sugieren el diagnós tico de schwannomatosis.

Between 1974 and 1987 we have examined 50 patients with the diagnosis of myasthenia gravis. Female preponderance (2,5: 1) was found. Also, it was observed that most of the patients were aged between 20 and 49 years. Beside the clinical examination, the following tests were performed: (1) edrofonium test, (2) supramaximal repetitive nerve stimulation, (3) serum acetylcholine antibodies titers and (4) intraperitoneal passive transference of patient's sera to mice and recording of meepp's amplitude in the phrenic-diaphragm preparation in vitro. These four tests gave positive values for myasthenia in 90 to 100% of the cases. Thymus radiological examination was carried out by pneumomediastinography, which proved to correlate with the hsitological picture of the gland, and computed tomography, which disclosed some discrepances with the histology. Treatment was based on anticholinesterase drugs, corticosteroids and thymectomy, being the corticosteroids the most valuable therapeutical tool. Nine patients treated with steroids disclosed transitory worsening of their signs and symptoms at very early stages after onset of corticosteroid therapy, 6 of them had a disfavorable course in their follow-up. This observation seem to have value in the early prognosis of the disease.

Durante la observacion de 50 pacientes con Myasthenia gravis entre los anos 1974 y 1987 se encontro un predominio del sexo femenino en la proporcion de 2,5 a 1 y mayor frecuencia de presentacion en Ias 3ª y 5ª décadas de la vida. Luego de la evaluacion clínica, el diagnóstico fué confirmado mediante: (1) prueba dei edrofonio, (2) estímulo nervioso repetitivo, (3) dosaje de anticuerpos antirreceptor colinérgico y (4) transferencia pasiva del suero al raton con ulterior niedicion de la amplitud de mepp's. La positividad diagnostica vario entre el 90 y el 100%, segun el tipo de prueba empleada. El estúdio radiológico del timo fué hecho con neumomediastinografía. obteniendose excelente correlación con la descripcion histológica de la glândula, y con tomografia computada, que demostro menor eficiência diagnostica. El tratamiento fué implementado en base a anticolinesterásicos, timectomía y corticoterapia inmunosupresora, evidenciandose con esta última mejores resultados. Nueve pacientes desarrollaron peoria transitória del cuadro muscular al iniciarse el tratamiento esteroideo, 6 de ellos exhibieron posteriormente evolucion desfavorable. Esta observacion aparenta tener valor pronóstico en la evolucion de la MG.

A study has been made of the isometric twitches of hypothenar and calf muscles in man. The twitch contraction time for hypothenar muscles ranged between 55 and 78 ms, while for the calf muscles it ranged between 90 and 125 ms. According to their speed of contractions the hypothenar muscles were considered belonging to the so called intermedious group while the calf muscles integrate the slow group. It has been also demonstrated that these techniques can successfully be applied to the investigation of several neuromuscular disorders.

Se realizo un estúdio de la contracción isométrica de los músculos de Ia eminencia hipotenar y pantorrilla en el hombre. Los tiempos de contracción para los músculos de la eminencia hipotenar variaron entre 55 y 78 ms, en tanto que los correspondientes a la pantorrilla lo hicieron entre los 90 y 125 ms. En base a estos tiempos los primeros fueron classificados dentro del grupo de músculos intermedios, en tanto que los últimos lo fueron en el lento. Se resalta la importancia de estas técnicas en el estúdio de Ia patologia neurológica periférica.

A detailed electrophysiological study has been made of the extensor digitorum brevis, thenar, hypothenar and soleus muscles in one patient with myotubular or centronuclear myopathy. The main finding was a noticeable reduction in the population of active motor units in all the investigated muscles. The remainer units showed normal sizes. The experimental observations have been interpreted in terms of a neuropathic process.

Un estudio electrofisiológico detallado fué hecho en los músculos extensor corto de los dedos, de la eminencia tenar, de la eminencia hipotenar y soleo en un paciente con el diagnóstico de miopatía miotubular o centronuclear. El hallazgo principal fué una notoria reducción en el número de unidades motoras activas en todos los músculos investigados, en tanto que las unidades remanentes mostraron tamaño conservado. Las observaciones hechas se han interpretado como favoreciéndo la génesis neurógena en el desarrollo de este proceso.

Para avaliar as velocidades de condução sensitiva e motora no nervo mediano, foram utilizados 11 pacientes epilépticos submetidos a tratamento prolongado com a difenilidantoina, administrada em doses terapêuticas. Os resultados obtidos foram correlacionados com grupos controles. Estes resultados mostraram significativa diminuição das velocidades de condução sensitiva e motora, que estavam relacionadas com o tempo de tratamento e não com a dose diária empregada. Conclui-se que a DPH, em administração prolongada, altera a condutibilidade motora e sensitiva nos nervos periféricos.

Eleven epileptic patients under long-term DPH therapeutical doses were studied and the obtained results allow us to postulate that DPH, when is administrated for long periods, can produce damage of the peripheral nerve by involvement of the sensory and motor fibres in a similar degree.